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芪葛颗粒治疗神经根型颈椎病(风寒阻络证)Ⅲ期临床研究

[收录:2009-11-07] [作者:] [服务:论文代写代发] [字体: ]
内容摘要:              作者:汪朝晖 杨忠奇 黄习文 黄枫 杜彦萍 柳于介 冼绍祥
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              作者:汪朝晖 杨忠奇 黄习文 黄枫 杜彦萍 柳于介 冼绍祥

【摘要】     目的 在Ⅱ期临床试验基础上,进一步评价芪葛颗粒 治疗 神经根型颈椎病(风寒阻络证)的临床疗效和安全性。[方法]采用多中心、随机、双盲、平行阳性药对照的方法,将468例神经根型颈椎病患者分成两组,治疗组352例采用芪葛颗粒治疗,对照组116例采用根痛平颗粒治疗,两组每次服用颗粒剂2袋(根痛平颗粒含1袋模拟剂),早、晚各1次,连服4周。按照症状、体征分级量化标准,对治疗前及用药后4周进行量化评分并评价疗效;并对患者进行用药前后的三大常规和心、肝、肾功能等安全性检查,观察以上安全性指标的变化。[结果]治疗后,试验组和对照组的中医证候均有显著改善,中医证候积分均显著降低,且试验组优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。在安全性方面,两组均未见有明显的不良反应。[结论]芪葛颗粒治疗神经根型颈椎病(风寒阻络证)安全有效。

【关键词】   神经根病/中药疗法 颈椎/药物作用 芪葛颗粒/治疗应用 临床试验 Ⅲ期

  芪葛颗粒是由江苏康缘药业有限公司开发的中药3类新药,具有疏风散热、温经活血、宣痹通络之功,主治神经根型颈椎病(风寒阻络证)。按照国家食品药品监督管理局新药临床研究的要求(批件2001ZL233),由上海中医药大学附属曙光 医院 牵头,广州中医药大学第一附属医院等8家研究机构参加,对芪葛颗粒在Ⅱ期临床试验的基础上,进行了Ⅲ期临床试验,以进一步评价其疗效及安全性,现将结果报道如下。

   1 对象与方法

  1.1 研究对象

  1.1.1 诊断标准 参照《实用骨 科学 》[1]、《中药新药临床研究指导原则》[2]和《中医病证诊断疗效标准》[3]中有关内容制定。

  1.1.2 纳入标准 研究对象来自广州中医药大学第一附属医院等8所医院门诊病人(2004年9月~2005年2月),符合以上神经根型颈椎病诊断标准,中医辨证为风寒阻络证者;年龄18~65岁;2周内未接受同类药品及相关治疗者。

  1.1.3 排除标准 不符合上述诊断标准者;过敏体质及对多种药物过敏者;合并肝肾功能不全或其他严重疾病者;肿瘤及精神病患者;不能坚持按时服药者;妊孕或哺乳期的妇女。

  1.1.4 中止试验标准 依从性<80%或>120%,或连续停药至少4d者;失访者;撤消知情同意书;试验过程中违背试验方案;发生严重安全性问题;试验过程中发现治疗药物效果不好,甚至无效,不具有临床价值者;申办者要求中止或食品药品监督管理局因某种原因中止试验者等。

  1.2 研究设计 采用分层、分段区组随机、双盲、平行对照、多中心试验的方法,随机数字表借助SAS统计分析系统PROCPLAN过程生成,试验药(芪葛颗粒)与对照药(根痛平颗粒)两者的用量有差别,为达到双盲要求,在对照药中添加根痛平模拟剂颗粒。

  1.3 干预措施 试验组:芪葛颗粒(由生黄芪、葛根、桂枝、威灵仙、白芍、姜黄、川芎、菊花等药物组成,规格:10g/袋,江苏康缘药业股份有限公司生产,批号:040701)口服,每次2袋,早、晚各1次。对照组:选用根痛平颗粒[由白芍、葛根、续断、狗脊、伸筋草、桃仁、红花、乳香、没药、牛膝等组成,规格:12g/袋,北京京铁华龙药业有限公司生产,批号:040801。功能:疏风散热,舒筋通络,活血止痛。主治:神经根型颈椎病(风寒阻络)。其剂型、功用主治与试验药相近,是目前国内疗效较为肯定的药物,符合公认有效、安全、可比原则]和根痛平颗粒模拟药(规格:10g/袋,江苏康缘药业股份有限公司生产,批号:040701)各1袋口服,早、晚各1次。两组均以4周为1个疗程,均观察1个疗程。

  1.4 观察指标 全部病例均经体检及X线摄片检查。观察颈项疼痛、颈部压痛、肢体麻木、颈项活动等情况,做头部叩击试验和臂丛神经牵拉试验。治疗前后进行血、尿、大便常规及心电图、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]和肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]等安全性检查,观察不良反应情况。

  1.5 疗效评价标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》[2]中有关颈椎病的相关内容制定。

  1.5.1 疗效指标分级与评分 主症:(1)颈项疼痛:无(0分);轻:痛轻微,偶尔发作(2分);中:痛可忍,时常发作(4分);重:痛难忍,持续不止(6分)。(2)肩臂疼痛:无(0分);轻:痛轻微,偶尔发作(2分);中:痛可忍,时常发作(4分);重:痛难忍,持续不止(6分)。(3)肢体麻木:无(0分);轻:微麻木,偶尔发作(2分);中:麻木可忍,时常发作(4分);重:麻木难忍,持续不止(6分)。(4)颈项活动不利:无(0分);轻:活动范围基本正常,但诱发轻微症状(2分);中:活动范围受限,且诱发明显症状(4分);重:活动范围严重受限,且诱发严重症状(6分)。次症:(1)畏寒肢冷:无(0分);轻:微畏寒,或症状得温即减(1分);中:畏寒肢冷明显,或症状得温即减(2分);重:畏寒肢冷欲加衣被,或症状得温即减(3分)。(2)四肢拘急:无(0分);轻:轻微症状,偶尔发作(1分);中:症状明显,时常发作(2分);重:症状严重,持续不止(3分)。(3)舌脉:舌或紫暗或有瘀斑,苔薄或白:有(1分),无(0分);脉或弦,或紧或沉迟:有(1分),无(0分)。(4)头部叩击试验:阴性(0分),弱阳性(2分),阳性(4分),强阳性(6分)。(5)臂丛神经牵拉试验:阴性(0分),弱阳性(2分),阳性(4分),强阳性(6分)。

  1.5.2 疾病疗效判定标准 临床痊愈:相关症状、体征积分减少≥95%,X线显示正常。显效:相关症状、体征积分减少≥70%、<95%,X线显示明显好转。有效:相关症状、体征积分减少≥30%、<70%,X线显示有好转。无效:相关症状、体征积分减少不足30%,X线显示无改变。根据尼莫地平法 计算 疗效指数(R),并进行疗效判定。计算方法为:R=[s治疗前总积分-s治疗后总积分]/s治疗前总积分×100%。

  1.5.3 中医症状、体征疗效判定标准 对单个症状、体征治疗前后积分值进行统计学分析,具有显著性变化(好转)者判定为有效,否则为无效。

  1.6 安全性观察及评价方法 安全性评价包括体格检查、生命体征(体质量、静坐状态下血压、心率、呼吸应在各次访视或提前终止时检查)、实验室检查(血尿常规、肝肾功能和心电图,治疗前及治疗 4 周后或提前结束时进行)和治疗时出现可能由药物引起的不良反应,以不良反应发生率为主要安全性评价指标,对不良事件给予及时观察、记录和处理。

  1.7 统计分析

  1.7.1 统计分析人群 意向治疗 (ITT)分析:对所有经随机化分组,并至少服用一次药物的全部病例进行分析。意向治疗分析针对疗效和不良事件进行。对未能观察到全部治疗过程的病例资料,用最后一次观察数据接转到试验最终结果。符合方案 (PP)分析:所有符合试验方案,依从性好、试验期间未服禁用药、完成病例报告单(CRF)规定填写内容的病例,对其疗效进行统计分析。

  1.7.2 数据处理和统计方法 采用SAS 6.12统计软件进行计算。不同治疗组各次就诊的计量资料采用均数±标准差进行统计描述,与筛选期基础值进行比较,采用配对t检验,各组治疗前后的变化采用方差分析(ANOVA)进行比较;不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数(构成比)进行统计描述,各组治疗前后的变化采用χ2检验或非参数检验,多中心分析计算用CMH卡方检验。

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