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抗精神病药物的临床应用现状与进展

[收录:2013-05-07] [作者:兰庆榜] [服务:论文代写代发] [字体: ]
内容摘要: 【摘要】 目的 通过查阅大量的国内外资料,对抗精神病的药物情况进行综述。方法  对国内外的文献资料进行整理,对传统精神病和非典型性精神病药物的作用特点、作用机制和不良反应做了综述。结果  这类药物具有用药简单、疗效显著、耐受性及安全性良好等优点,但仍然不可避免地存在一定的不良反应。结论  新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性方面明显优于传统抗精神病药,但仍应注意不良反应。
【摘要】 目的 通过查阅大量的国内外资料,对抗精神病的药物情况进行综述。方法  对国内外的文献资料进行整理,对传统精神病和非典型性精神病药物的作用特点、作用机制和不良反应做了综述。结果  这类药物具有用药简单、疗效显著、耐受性及安全性良好等优点,但仍然不可避免地存在一定的不良反应。结论  新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性方面明显优于传统抗精神病药,但仍应注意不良反应。 本文由教育大论文下载中心WwW.JiaoYuDa.CoM整理
【关键词】 抗精神病药物  临床应用
        精神分裂症是一种严重的、致残性的精神疾病。1953年,第一个抗精神分裂症的药物氯丙嗪在临床上应用以来,至今已经经历了50多年。近几年,有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验,其中研究较多的有利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等等[1]。新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性、锥体外系综合症(EPS)发生率等方面,明显优于传统抗精神病药物。
        1  抗精神病药物概述
        1.1传统抗精神病药物定义  传统抗精神病药物,又称第一代抗精神病药。主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。其作用机制主要是阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体的作用。
        1.2非典型抗精神病药物定义  非典型抗精神病药物的最初定义是因为其主要作用机制是阻断(5-HT)去甲肾上腺素(NE)和调节谷氨酸受体等多种受体而起作用。近年来开发的第二代抗精神病药包括利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮、舍吲哚、阿米舒必利、阿立哌唑和佐替平已在中国上市。
        1.2.1利培酮  利培酮是首次发作或者多次发作精神病患者的首选药物,也是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。该药物化学结构为氟哌啶醇与利坦色林组合而成,以达到对阳性和阴性分裂症状都有效、又能减少EPS的目的[2]。
        利培酮常见不良反应如失眠、焦虑等,比传统抗精神病药少而轻,会出现体重增加、水肿、肝酶水平增加。可引起血浆中催乳素浓度增加,该增加与剂量有关。在临床使用中未见严重不良反应[1]。
        1.2.2奥氮平  奥氮平的分子结构与氯氮平相似,系噻吩苯二氮卓类,其作用原理也是既可阻断多巴胺受体又可阻断5-羟色胺受体,且选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路,而对黑质纹状体多巴胺能神经通路的作用较弱,这也表明了奥氮平能有效治疗精神病性障碍,但较少出现EPS的原因[1]。
        1.2.3奎硫平  奎硫平系二苯硫西平类物质。奎硫平的临床疗效可以涵盖精神病的情感及认知方面,能缓解精神分裂的阳性症状和阴性症状,能选择性阻断中脑边缘系统的D2受体,而不影响纹状体D2受体。长期用药后可对中脑边缘系统A10区的DA能神经元产生去极化阻断,但对A9区黑质纹状体DA神经元却不出现此种现象。试验结果提示奎硫平有较强的抗精神病作用,但引发EPS的可能性却很低,也可推论:产生TD的危险也较低。
        1.2.4齐拉西酮  齐拉西酮属苯异噻唑哌嗪类化合物。齐拉西酮与多种神经递质D2、5-HT2A、5-HT1A、5-HT2C及5HT1D受体有亲和力,它与5-HT2A受体的亲和力同与D2受体的亲和力强度之比值(t值)较之其他非典型抗精神病药物要高很多,这提示了齐拉西酮在治疗精神分裂症的阳性、阴性症状中有较好疗效,且EPS发生率也较低。
        齐拉西酮主要的不良反应包括头痛、恶心、嗜睡,EPS和体重增加不常见。该药不宜作为一线药物用于抗精神病,也不宜用于有QT延长史、近期心肌梗死或者非代偿性心衰的患者[2]。
        2  非典型抗精神病药物的作用机制
        2.1治疗阴性症状的机理  非典型抗精神病药物治疗精神分裂症的阴性症状疗效显著。阴性症状与中枢5-HT功能的提高以及DA功能尤其是前额叶DA功能的下降有关。非典型抗精神病药的作用部位除了中脑边缘系统以外还有前额叶,前额叶主要拮抗5-HT2受体,解除了5-HT2对DA的抑制作用,调节前额叶DA使其恢复到正常水平,从而达到治疗精神分裂症的目的。
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